L’impiego di strategie dietetiche come diete chetogeniche, che costringono le cellule a modificare la loro fonte di energia, ha dimostrato efficacia nel trattamento di diverse malattie. Le diete chetogeniche sono composte da un alto contenuto di grassi, proteine ​​moderate e pochi carboidrati, che favoriscono la respirazione mitocondriale per il metabolismo energetico, piuttosto che la glicolisi, che sarebbe la via metabolica che  serve al catabolismo del glucosio per produrre energia.
Una interessante recensione ha approfondito il motivo per cui i disturbi oncologici e mitocondriali, siano stati presi di mira dalle diete chetogeniche, dai loro effetti metabolici e dai possibili meccanismi di azione sull’omeostasi dell’energia mitocondriale.
Sebbene il meccanismo completo con cui le diete chetogeniche migliorino le condizioni oncologiche e neurologiche, deve ancora essere chiarito, la loro efficacia clinica ha attratto molti nuovi seguaci e le diete chetogeniche possono essere una buona opzione come terapia coadiuvante, a seconda della situazione e dell’estensione della malattia.
Le diete chetogeniche hanno guadagnato popolarità tra i pazienti e i ricercatori a causa dei loro meccanismi anti-tumorali. Tuttavia, resta la questione che le conclusioni possono essere tratte dai dati umani finora disponibili,  riguardanti la sicurezza e l’efficacia dei protocolli chetogenici per i malati di cancro. Una revisione realistica, che utilizza un approccio analitico, è stata condotta sulla letteratura scientifica . Tutti gli studi umani disponibili sono stati sistematicamente analizzati e completati con risultati da studi sugli animali. Le prove e la conferma sono state trattate come concetti distinti. In totale, 29 studi su animali e 24 studi su umani, sono stati inclusi nell’analisi. La maggior parte degli studi sugli animali (72%) ha dato prova di un effetto anti-tumorale della chetogenica. Gli effetti nell’uomo per avere una certezza, sono ancora deboli, essendo questa strategia limitata ai singoli casi. Ad ogni modo i dati disponibili rafforzano la convinzione nell’ipotesi dell’effetto anti-tumorale, almeno per alcuni individui. La fattibilità delle strategie chetogeniche per i malati di cancro è stata dimostrata in vari contesti. La probabilità di ottenere un effetto anti-tumorale sembra maggiore di quella di causare gravi effetti collaterali, quando si applicano a pazienti oncologici. Future prove controllate fornirebbero prove più forti pro o contro l’ipotesi di effetto anti-tumorale.
Intanto approfondiamo i meccanismi per cui un approccio chetogenico potrebbe rivelarsi utile e poi riporterò alcuni casi documentati molto interessanti.
Diverse malattie che comportano alterazioni del metabolismo mitocondriale, tra cui diabete mellito di tipo II, obesità e cancro, sono candidati eccezionali a beneficiare di strategie terapeutiche dietetiche, come le diete chetogeniche. Queste diete hanno dimostrato di invertire le vie di segnalazione dell’ossidazione, che aumentano la malignità dei tumori e di possedere effetti anticonvulsivanti nell’uomo che potrebbero essere correlati all’aumento della biogenesi mitocondriale. Infatti, le diete chetogeniche possono anche costituire una prima linea di trattamento per le sindromi mitocondriali. Sebbene queste diete possano portare ad alcuni effetti avversi a breve e lungo termine, ad esempio disturbi gastrointestinali come la costipazione, sono terapie metaboliche efficaci e potenzialmente non tossiche per il trattamento di disturbi neurologici cronici , esercitando anche un’azione protettiva contro l’angiogenesi tumorale cerebrale e le lesioni ischemiche .
Come conseguenza di elevati livelli di corpi chetonici derivati ​​da grassi e diminuzione dei livelli di glucosio nel sangue, possono verificarsi alterazioni nel metabolismo energetico. Descritto per la prima volta da Hans Krebs , la chetosi è uno stato metabolico in cui il corpo ottiene la sua energia dal metabolismo dei corpi chetonici, contrariamente a quanto avviene nella glicolisi, dove il glucosio è la principale fonte di energia. La chetosi può essere ottenuta attraverso periodi di digiuno o riducendo l’assunzione di carboidrati nella dieta.
La modulazione del metabolismo cellulare per la diminuzione dei carboidrati, attraverso diete chetogeniche è stata suggerita come un’importante strategia terapeutica per uccidere selettivamente le cellule tumorali. Un segno distintivo di quasi tutte le cellule cancerose è il fenotipo metabolico anomalo, descritto per la prima volta da Otto Warburg , che è caratterizzato da uno spostamento metabolico dalla respirazione verso la glicolisi, indipendentemente dalla disponibilità di ossigeno. Nella maggior parte delle cellule normali con mitocondri funzionali, il piruvato generato attraverso la glicolisi, viene trasferito al ciclo dell’acido tricarbossilico (TCA) per il metabolismo ossidativo mitocondriale. Le cellule tumorali, d’altra parte, usano il piruvato principalmente nella via di fermentazione dell’acido lattico. Questo fenotipo metabolico offre numerosi vantaggi alle cellule tumorali. Innanzitutto, consente una generazione più efficiente di equivalenti di carbonio per la sintesi macromolecolare, rispetto alla fosforilazione ossidativa (OXPHOS), che è adatta per un fenotipo proliferativo. In secondo luogo, aggira il metabolismo ossidativo mitocondriale e la sua contemporanea produzione di specie reattive dell’ossigeno (ROS). Ciò conferisce un vantaggio in termini di sopravvivenza, poiché le cellule tumorali mostrano livelli più elevati di stress ossidativo rispetto alle cellule normali. Infine, un elevato flusso di zuccheri favorisce l’acidificazione del sito tumorale, che facilita l’invasione e la progressione del tumore.
A causa della loro composizione, le diete chetogeniche costringono l’organismo a usare il grasso per ottenere l’energia. Il termine chetogenico deriva dalla capacità di questo tipo di dieta di stimolare la produzione di corpi chetonici da parte del fegato, a seguito della beta-ossidazione degli acidi grassi. Quei corpi chetonici vengono poi rilasciati nel flusso sanguigno e possono essere usati come fonte di energia da altri organi. Le diete chetogeniche sono state suggerite come terapia coadiuvante nel cancro e nei disturbi neurologici. Poiché il glucosio è la principale fonte di energia per le cellule tumorali (effetto Warburg), una riduzione della disponibilità di questo combustibile può essere utile, controllando la proliferazione e la capacità metastatica.
Contrariamente alle cellule normali, le cellule tumorali dimostrano un aumento del consumo di glucosio.
Numerosi studi sugli animali negli ultimi 60 anni, non solo hanno confermato l’osservazione dell’aumento del consumo di glucosio nelle cellule tumorali, ma dimostrano anche l’importanza del glucosio per la sopravvivenza tumorale e la metastasi. Il flusso di substrati che producono energia attraverso i carcinomi del colon nei pazienti, ha dimostrato che l’assorbimento netto di glucosio e il rilascio di lattato da parte di tumori maligni, superano i tassi di cambio periferici non maligni, rispettivamente di 30 e 43 volte, mentre non sono state rilevate differenze tra tumore e tessuto periferico, nell’equilibrio dell’acido grasso o del chetone. Un esame come la famosa PET, dimostra conclusivamente che la maggior parte dei carcinomi umani hanno una maggiore domanda di glucosio rispetto al tessuto normale circostante .
Studi precedenti hanno dimostrato che la privazione del glucosio provoca selettivamente lo stress ossidativo e la tossicità nelle cellule tumorali umane rispetto alle cellule normali, che viene invertita dopo l’aggiunta degli spazzini superossido e perossido . Inoltre, molti studi in vitro e in vivo, hanno dimostrato con successo  l’uso di inibitori glicolitici per causare una tossicità selettiva delle cellule tumorali, attraverso un meccanismo che coinvolge lo stress ossidativo metabolico .
Recentemente, le diete chetogeniche sono state studiate come coadiuvanti per la terapia oncologica in entrambi i modelli animali e nei rapporti di casi umani. Già nel 1987, Tisdale et al., ha visto in diminuzione il peso del tumore e migliorato la cachessia nei topi con adenocarcinoma del colon xenotrapianti, che seguono una dieta chetogenica . Ulteriori studi hanno dimostrato che le diete chetogeniche riducono la crescita tumorale e migliorano la sopravvivenza in modelli animali di glioma maligno , cancro del colon, cancro gastrico e carcinoma della prostata . Inoltre, le diete chetogeniche sono state ipotizzate, con alcune prove a sostegno, per potenziare gli effetti delle radiazioni nei modelli di glioma maligno e nei modelli di carcinoma polmonare non a piccole cellule . Il digiuno, che induce anche uno stato di chetosi, ha dimostrato di migliorare la reattività alla chemioterapia in modelli di terapia pre-clinica del cancro, nonché dei normali effetti collaterali dei tessuti osservati con la chemioterapia. I cicli di digiuno sono anche segnalati per ritardare la crescita dei tumori e sensibilizzare una gamma di tipi di cellule tumorali alla chemioterapia. Le diete chetogeniche possono agire come terapia oncologica adiuvante da due diversi meccanismi che aumentano lo stress ossidativo all’interno delle cellule tumorali.
Fino al 2014 risultavano 62 prove che valutano le diete a basso contenuto di carboidrati, come una potenziale terapia per una varietà di malattie di cui 11 sperimentazioni stanno valutando le diete chetogeniche come terapia oncologica adiuvante. Nell’Università di Würzburg, in Germania, pazienti che hanno fallito la terapia tradizionale del cancro e senza altre opzioni di recupero, sono stati arruolati in studi che coinvolgono la dieta chetogenica. I rapporti preliminari indicano che i pazienti che sono stati in grado di continuare la terapia dietetica chetogenica per oltre 3 mesi hanno mostrato un miglioramento, con una condizione fisica stabile, restringimento del tumore, o crescita rallentata.
Dall’Ungheria dove stanno applicando la PKD (Paleolitithc Ketogenic Diet) cito, a questo riguardo, due casi documentati interessanti di cancro al palato e alla cervice uterina
CANCRO AL PALATO
Arresto della progressione del cancro al palato molle, in un paziente trattato con la dieta chetogenica paleolitica da solo: un follow-up di 20 mesi
La paziente viene vista per la prima volta a dicembre 2014, poco dopo l’inizio della diagnosi. E’ stata raccomandata la dieta chetogenica paleolitica, che il paziente ha iniziato immediatamente. La dieta chetogenica paleolitica è una dieta a base di carne di maiale, animale con un rapporto grasso-proteine ​​di circa 2: 1 e con un contenuto di pianta inferiore al 30% (in volume). Nella dieta, sono incoraggiati il ​​consumo di carni rosse e grasse, carni magre e frattaglie. Nei primi sei mesi il paziente ha seguito la forma più rigorosa della dieta: una dieta completa a base di carne grassa. Da luglio 2015, le è stato permesso di mangiare piccole quantità di verdure . Da quel momento in poi le fu anche permesso di bere un caffè con moderazione e di usare piccole quantità di miele per dolcificare. Non è stata applicata alcuna restrizione calorica, ma al paziente è stato suggerito di mangiare quando era affamato e quindi di mangiare fino alla sazietà. Tipicamente il paziente aveva due pasti al giorno. Il paziente verificava regolarmente la chetosi sostenuta. Il paziente è stato seguito da visite personali ogni tre mesi. Nel frattempo è stata seguita da e-mail e telefonate.
Sono stati effettuati tre esami di risonanza magnetica di follow-up che hanno indicato una  diminuzione delle dimensioni del tumore. Il primo esame di follow-up, il 18 aprile 2015, non ha mostrato alcun cambiamento nelle dimensioni del tumore (36x33x27 mm) mentre i due successivi esami RM (il 28 ottobre 2015 e il 12 gennaio 2016) hanno mostrato una riduzione della dimensione del tumore (33x27x24 mm). Nessun linfonodo ingrossato è stato visto su entrambi gli esami MRI.Il paziente era altamente motivato e quindi era relativamente facile per lei mantenere la dieta. Il paziente non ha riportato effetti collaterali della dieta, ma ha migliorato la forma fisica e il benessere. Attualmente è a dieta per 20 mesi. Soggettivamente, sente che il tumore diminuisce. All’inizio della dieta pesava 68 kg ed era alta 165 cm (BMI = 25). Attualmente lei pesa 63 kg (BMI = 23).
CANCRO DELLA CERVICE UTERINA
Un altro caso è stato quello di una donna che non ha mai fumato in vita sua, non aveva mai usato contraccettivi orali. Nel 2011, all’età di 42 anni, una lesione squamosa intraepiteliale di alta qualità è stata trovata su uno striscio di Pap test. La paziente è stata sottoposta a conizzazione nel giugno 2011. L’escissione è avvenuta con margini liberi. L’istopatologia del campione asportato indicava CIN di alto grado (HSIL: lesione intraepiteliale squamosa di alto grado).
Tra il 2012 e il 2014 gli esami ecografici ginecologici consecutivi hanno dimostrato che lo spessore endometriale diminuiva da 9,8 mm (ad agosto 2012) a 2,7 mm (a gennaio 2014). Il test per il DNA del papillomavirus umano (HPV), effettuato nel giugno 2013, era normale.
Nel febbraio 2014 la paziente ha iniziato una versione popolare della dieta paleolitica con lo scopo di preservare la salute. I successivi due ultrasuoni, hanno mostrato un aumento dello spessore dell’endometrio con 5,2 mm a dicembre 2014 e 12,5 mm a maggio 2015 . I Pap test tra settembre 2011 e maggio 2015 erano normali, ma lo striscio nell’ottobre 2015 (20 mesi dopo l’inizio della dieta paleolitica popolare e quattro mesi dopo l’esecuzione del curettage frazionale, è risultato anormale.
Il test del DNA dell’HPV, eseguito nell’agosto 2015 (dopo 18 mesi sulla dieta paleolitica popolare) ha mostrato la presenza di tipi a basso rischio. Sulla base dell’istopatologia anormale, della citologia anormale e della positività dell’HPV, al paziente è stata offerta l’isterectomia addominale. La paziente ha chiesto di rimandare l’intervento chirurgico e ha contattato il centro per una guida dietetica allo scopo di evitare un’isterectomia
La paziente aveva seguito una versione popolare della dieta paleolitica per 20 mesi tra febbraio 2014 e ottobre 2015. Nella sua dieta verdure, frutta e semi oleosi predominavano sugli alimenti a base animale. Oltre ai grassi animali, la sua dieta conteneva anche oli vegetali tra cui olio di cocco e olio d’oliva. Stava consumando alcol di zucchero come dolcificante e stava anche assumendo integratori alimentari multipli. Non ha consumato frattaglie su base regolare. I medici hanno così determinato  quindi, che questa dieta era definibile come una “dieta paleolitica popolare” perché sembrava derivare da una miscela di informazioni scientifiche e non scientifiche, molte delle quali sono probabilmente raccolte da fonti sospette su Internet.
Il paziente era riluttante ad accettare un’isterectomia. La clinica che ha seguito il caso ha suggerito la dieta chetogenica paleolitica, che il paziente ha iniziato immediatamente. La dieta chetogenica paleolitica è una dieta a base di grassi animali con un rapporto grasso-proteine ​​di circa 2: 1 (in grammi). Sono state incoraggiate carni rosse e grasse e un consumo regolare di frattaglie di bovini e suini. Al paziente è stato permesso di consumare il miele con moderazione. Il consumo di caffè era limitato a un caffè al giorno. Il paziente ha seguito la  dieta chetogenica paleolitica per 26 mesi e attualmente è ancora presente. Durante il follow-up di 26 mesi il paziente ha avuto sei test citologici cervicali. Il primo follow-up citologico, eseguito a tre mesi dopo l’inizio della dieta (a gennaio 2016), e il secondo a sei mesi sulla dieta (ad aprile 2016) erano normali. Il terzo follow-up ad un anno dopo l’inizio della dieta (in settembre 2016) indicava cellule squamose atipiche di significato sconosciuto, ma nessuna alterazione neoplastica. Questa terza citologia cervicale è stata eseguita dopo un periodo di scarsa aderenza alla dieta durante la quale il paziente non era in chetosi. Dopo aver appreso del risultato della citologia anormale, la paziente è tornata a seguire rigorosamente la dieta. Il quarto follow-up, che è stato eseguito a gennaio 2017 dopo essere tornato ad essere conforme alla dieta, ha mostrato di nuovo risultati normali. Anche i due successivi follow up (in agosto 2017 e dicembre 2017) hanno mostrato risultati normali.
All’inizio della dieta il paziente pesava 55 kg (BMI = 20,7). Sulla dieta chetogenica paleolitica ha perso due chilogrammi. Fino al 2018 il suo indice di massa corporea è 19,9. Riferisce di sentirsi generalmente bene e non ha sintomi o effetti collaterali dovuti alla dieta.
GLIOMA , GLIOBLASTOMA, ASTROCITOMA: TUMORI CEREBRALI
Il glioma è un tumore che origina in alcune particolari cellule del sistema nervoso centrale, le cosiddette cellule della glia. Come ogni tumore, anche il glioma è provocato da una mutazione genetica, ma l’esatta causa di questa mutazione è ancora oggetto di studio.
Esistono diversi tipi di gliomi: le loro caratteristiche dipendono, principalmente, dal tipo di cellula della glia colpita e dal tasso di crescita della massa tumorale. I gliomi più gravi, come il glioblastoma multiforme, sono caratterizzati da un alto ritmo di crescita.
 Una notevole quantità di letteratura preclinica dimostra l’efficacia e la sicurezza della chetogenica nei sistemi modello di glioma maligno. La letteratura clinica indica la sicurezza e la fattibilità ; 2 studi clinici suggeriscono l’efficacia anti-neoplastica associata alla chetogenica e il beneficio clinico. Gli studi clinici in corso affrontano la sicurezza e l’impatto metabolico di questa strategia nutrizionale, la conformità dei pazienti e il beneficio clinico/sopravvivenza del paziente.
La più aggressiva fra le neoplasie del sistema nervoso centrale è proprio il glioblastoma. La Neurochemical Research, rivista che pubblica rapporti originali di risultati sperimentali e di ricerca clinica, riferisce che non sono stati fatti progressi significativi nel migliorare la sopravvivenza globale del glioblastoma in quasi 100 anni. Evidenze emergenti indicano che la terapia metabolica chetogenica può ridurre la disponibilità di glucosio elevando i corpi chetonici che sono neuroprotettivi e non fermentabili. Le informazioni sono presentate da studi preclinici e di casi clinici che mostrano come la chetogenica potrebbe bersagliare le cellule tumorali senza causare danni neurochimici, migliorando così la progressione libera e la sopravvivenza globale per questi pazienti
Alcuni dei risultati clinici includono un rapporto sul caso di due pazienti pediatrici femminili, con stadio avanzato di astrocitoma maligno, che ha dimostrato una diminuizione del  21,8%  in SUV tumorale, quando questi pazienti hanno seguito una dieta chetogenica, come determinato dall’assorbimento di 2-deossi-2 fluoro-d-glucosio (FDG) con tomografia a emissione di positroni (PET) . Un rapporto di un caso più recente ha mostrato un miglioramento in una paziente femmina di 65 anni, con glioblastoma multiforme, trattata con dieta chetogenica ipocalorica insieme al trattamento standard. È importante sottolineare che uno studio sulla qualità della vita in pazienti con cancro avanzato, ha riscontrato che una dieta chetogenica non ha avuto gravi effetti avversi, migliorato il funzionamento emotivo e ridotto l’insonnia.
CONCLUSIONI
In pratica la strada che si sta delineando è quella di intervenire sempre più con una strategia nutrizionale di base chetogenica che affami le cellule tumorali privandole dei carboidrati.
Le varie ricerche sostengono che nonostante i recenti progressi nella radiazione chemio, la prognosi per molti malati di cancro rimane scarsa e la maggior parte dei trattamenti attuali sono limitati da gravi eventi avversi. Pertanto, c’è una grande necessità di approcci gratuiti, che hanno una tossicità limitata per i pazienti, migliorando selettivamente le risposte terapeutiche nel cancro, rispetto ai tessuti normali. Le diete chetogeniche potrebbero rappresentare una potenziale manipolazione dietetica che potrebbe essere rapidamente implementata, allo scopo di sfruttare le differenze metaboliche ossidative intrinseche tra le cellule tumorali e le cellule normali, per migliorare i risultati terapeutici standard selettivamente, migliorando lo stress ossidativo metabolico nelle cellule tumorali.
Sebbene il meccanismo con cui le diete chetogeniche dimostrino effetti anticancro quando combinate con terapie radio-chemio standard, non sia stato completamente chiarito, i risultati preclinici hanno dimostrato la sicurezza e la potenziale efficacia dell’uso di diete chetogeniche in combinazione con la terapia radio-chemio per migliorare le risposte nei modelli di cancro murino. In definitiva siamo ancora nelle fasi di ricerca, ma questi studi preclinici hanno fornito l’impulso per estendere l’uso di diete chetogeniche in studi clinici che sono attualmente in corso. Ovviamente, ancora non sappiamo se, e in che misura, questa strategia nutrizionale sia applicabile a ogni tipo di tumore, ma quello che si evince da questi studi è che i tumori in generale si nutrono di zucccheri e comunque la chetosi nutrizionale punta ad eliminarli il più possibile. Giustamente il Dipartimento di Radioterapia e Radioterapia Oncologica, Leopoldina Hospital Schweinfurt in Germania ricorda che “Sebbene la maggior parte degli studi preclinici indichi un potenziale terapeutico per le diete chetogeniche nel trattamento del cancro, ora sta diventando chiaro che non tutti i tumori potrebbero rispondere positivamente. I primi studi clinici hanno studiato le diete chetogeniche come una monoterapia e – pur mostrando la sicurezza dell’approccio anche nei pazienti con cancro avanzato – non sono riusciti a dimostrare gli effetti di prolungamento della sopravvivenza. Tuttavia, è diventato gradualmente chiaro che il maggior potenziale per le diete chetogeniche è come trattamenti adiuvanti combinati con terapie pro-ossidative o mirate avviate nelle prime fasi della malattia. Sono stati anche trovati effetti benefici sulla composizione corporea e sulla qualità della vita.”
In pratica, rinnoviamo sempre l’invito a cercare centri e medici che siano al passo con questi risultati scientifici e che sappiano guidarvi verso la corretta alimentazione in base al vostro caso.
FONTI
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